补充不同剂量β-胡萝卜素对大鼠DNA损伤影响的研究

目的研究补充不同剂量β-胡萝卜素(β-C)对大鼠DNA氧化及烷化损伤的影响,探讨其对DNA损伤具防护作用的有效剂量。方法将Wistar大鼠随机分为5组,每组14只,分别为β-C缺乏组(β-C1组),补充β-C0.017(β-C2组),0.355(β-C3组),4.28(β-C4组),15.0 mg/(kg·d)(β-C5组)。微量荧光法测大鼠血浆中维生素A(VA)含量;用单细胞凝胶电泳法(SCGE)观察淋巴细胞DNA氧化损伤状况;用高效毛细管电泳法测其尿中O~6-甲基鸟嘌呤(O~6-MeG)的排出量。结果8周干预后,4个β-C补充组血浆中VA的水平为276-306μg/L,缺乏组血浆中VA的含量为135μg/L,明显低于各补充剂量组(P0.01)。

DNA损伤结果显示:缺乏组大鼠淋巴细胞DNA自发性损伤明显高于各补充剂量组(P0.01);分别经5、10、20μmol/LH_2O_2诱导的淋巴细胞氧化损伤,4.280mg/(kg·d)组淋巴细胞氧化损伤程度明显低于其他4个组(P0.01),其他4个组之间淋巴细胞DNA氧化损伤程度无显著性差异(P.05)。烷化损伤结果显示:缺乏组大鼠尿中O~6-MeG排出量随缺乏时间的延长逐渐增加,第8周时分别是β-C2组的5.4倍、β-C3组的3.5倍、β-C4组的7.1倍和β-C5组的2.8倍;0.071、0.355和4.280mg/(kg·d)组尿中O~6-MeG排出量随补充时间的延长逐渐降低;4.280mg/(kg·d)组第8周时尿中O~6-MeG排出量降至各组最低;15.0mg/(kg·d)组尿中O~6-MeG排出量也随补充时间的延长降低,但第8周时高于其他各补充剂量组。

结论①β-C在机体内可有效地转化成VA发挥生理功效,补充0.071mg/(kg·d)或以上时可使大鼠血浆VA维持在正常水平,4.28mg/(kg·d)以上剂量补充不会造成机体的维生素A中毒。②长时间β-C缺乏可导致较重的DNA自发性损伤,补充β-C可使DNA自发性损伤明显减轻,4.280mg/(kg·d)的剂量补充可使DNA自发性损伤最轻,并可有效地减轻H_2O_2诱导的氧化损伤。③β-C缺乏可增加机体的烷化损伤,适量补充{4.280mg/(kg·d)}β-C可减轻机体的烷化损伤;大剂量(15.0mg/(kg·d))β-C补充对DNA氧化及烷化损伤无明显防护作用。

【作者单位】：青岛大学医学院附属医院营养